2018年11月3日，国际著名药物化学杂志European Journal of Medicinal Chemistry（IF: 4.816，药物化学一区）刊发了印晓星教授和谷小珂副教授团队题为“Synthesis and biological evaluation of bifendate derivatives bearingacrylamide moiety as novel antioxidant agents”的最新研究成果。该研究利用药物设计的骨架跃迁、生物电子等排等原理，设计、合成含有迈克尔受体结构的Nrf2激活剂，用于防治氧化应激损伤引起的相关疾病。
氧化应激是导致糖尿病肾病、肿瘤、以及中枢神经性疾病等的重要原因之一。其中Keap1-Nrf2-ARE是参与调控氧化应激的重要信号通路。本研究以联苯双酯为先导物，在保留烷氧基联苯药效团的基础上，利用药物设计的骨架跃迁、生物电子等排等原理，设计、合成了含有α, β-不饱和酰胺（迈克尔受体）结构的烷氧基联苯类衍生物作为新型的Nrf2激活剂。采用MTT、流式细胞术、PCR、Western blot、荧光素酶报告基因等实验，证实该类目标化合物通过时间、剂量依赖性的激活Nrf2及下游相关抗氧化酶（HO-1、NQO-1、GCLM和GCLC）的基因和蛋白表达，表现出显著的抗氧化作用。上述研究结果为开发氧化应激损伤引起的疾病的防治药物奠定了初步研究基础。
该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金以及徐州市自然科学基金等项目的支持。
文章链接：European journal of medicinal chemistry, 2019, 162:59-69. DOI:10.1016/j.ejmech.2018.11.003
