近日，我院张春平副教授团队在期刊《Phytomedicine》（中科院1区Top期刊）发表了题为“Swietenine attenuates renal tubular injury by activating mitophagy in diabetic nephropathy”的研究论文。该研究首次阐明了大叶桃花心木（S. macrophylla King）果实中一种柠檬苦素类化合物Swietenine（Swi）缓解糖尿病肾病（DN）肾小管损伤的分子机制，并首次揭示了活性物质Swi通过调控脂肪酸氧化（FAO）活化阶段的限速酶Acsf2进而激活线粒体自噬，并最终缓解DN肾小管损伤的新机制，该研究为糖尿病肾病的防治提供了新的候选药物和研发思路。
DN是糖尿病的常见并发症。全球超30%-40%的糖尿病患者会进展为DN，最终发展为终末期肾病。肾小管损伤是其核心病理特征之一，而线粒体功能障碍、线粒体自噬不足是肾小管损伤的关键诱因，但相关调控机制尚未完全明确。本课题组前期已证实Swi其具有抗炎、抗氧化及肾脏保护作用，但其改善DN肾小管损伤的具体机制仍待解析。通过本研究结果证实，Swi可显著改善DN小鼠肾脏功能和病理损伤、缓解胰岛素抵抗；同时，Swi还可降低氧化应激和细胞凋亡水平，激活线粒体自噬并最终缓解DN肾小管损伤。本研究通过TMT蛋白组学联合网络药理学进行数据挖掘，确定其可通过激活 Acsf2/PHB2/PINK1通路增强线粒体自噬，缓解DN肾小管损伤，缓解糖尿病肾病。这与本课题组先前在《Journal of Ethnopharmacology》（Duan et al., 2025）（中科院药学1区），发表的研究成果共同证实了Swi对DN小鼠的肾小管以及肾小球都具有较好的保护作用。本研究为Swi作为DN的防治候选药物提供了新的理论依据，也为Swi治疗其他糖脂代谢紊乱性疾病提供了新的思考。
相关工作受到了江苏省自然科学基金、徐州市科技计划重点研发项目、徐州医科大学“基础-临床”融合创新发展项目，浙江省衢州市科技计划项目等资助。我院段静雨博士及2022级药学硕士研究生裴飞隆为论文共同第一作者，张春平副教授为通讯作者。
相关论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157668
https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.119981
【初审：李桃春；复审：周雪妍；终审：韩爱侠】
