近日，我院郭梦喆课题组联合浙江大学国际健康医学院孙强研究员，四川省人民医院李阳研究员在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区Top期刊，IF：14.1）上发表题为“Programmable RNA N6 ,2´-O-Dimethyladenosine Editing”的研究论文。
RNA上存在超过170种化学修饰，共同构成了复杂的表观转录组，通过影响RNA代与功能等调控基因表达。这种精密的调控体系一旦失衡，便会导致细胞命运紊乱和疾病发生。其中，N6,2′-O-二甲基腺苷（m6Am）是一种位于mRNA帽子结构旁的修饰。与广泛研究的内部m6A不同，m6Am位于mRNA的“5′端”，其生物学功能长期依赖全局性敲除或过表达其唯一已知的甲基转移酶PCIF1来研究。然而这种传统方法会同时扰动成千上万个转录本的修饰状态，无法确定单个转录本的m6Am修饰变化是如何影响特定mRNA的命运和细胞功能的。
该研究成功开发了一种名为TAmM的可编程RNA编辑工具。该工具通过将失活的Cas13蛋白（dCasRx）作为靶向识别结构域，与甲基转移酶PCIF1融合，实现了在活细胞水平对单个mRNA分子上特定m6Am位点的精准写入。利用这一工具，研究团队不仅发现了m6Am修饰对致癌基因CTNNB1翻译效率的促进作用，还揭示了其在驱动肿瘤细胞恶性表型中的因果关系，为m6Am功能研究提供了新的技术手段。
浙江大学国际健康医学研究院研究员孙强、四川省人民医院研究员李阳、四川大学华西医院周建、徐州医科大学郭梦喆为论文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金，四川省科技计划资助。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.74815
【初审：李桃春；复审：王允；终审：周雪妍】
