高原肺水肿（High-altitude pulmonary edema, HAPE）是高海拔地区严重威胁生命健康的急性疾病之一。由于高原低压低氧环境会引起肺部炎症反应增强、血管屏障损伤以及肺泡液体清除障碍，患者可在短时间内出现严重肺水肿，甚至危及生命。目前，针对高原肺损伤仍缺乏有效的精准治疗手段。因此，如何将治疗药物精准递送至肺部关键调控细胞，并实现有效干预，是该领域亟待解决的重要科学问题。
针对这一问题，我院药剂学教师团队开展了系统研究，提出了一种“双尺度动态组装”的吸入脂质体递送策略。该体系通过可逆聚集形成微米级结构，提高肺泡巨噬细胞对纳米载体的识别和摄取；进入细胞后，又可响应细胞内酸性环境重新解离为纳米脂质体，从而恢复高效胞内递送能力，实现了大尺度靶向优势与小尺度递送优势的结合。该研究成果近日发表于国际学术期刊《ACS Nano》，第一作者为我院药剂学专业研究生赵健伶、施广伟，通讯作者为姜力群副教授。
研究表明，该递送系统能够在雾化过程中保持较好的结构稳定性，并在动物体内表现出对肺泡巨噬细胞的优先富集。进一步通过递送SERPINF1（PEDF）基因，团队发现该系统能够调节肺泡巨噬细胞炎症状态，促进其由促炎型M1表型向抗炎型M2表型转变，从而减轻炎症损伤，改善肺血管屏障功能和肺泡液体清除能力。在低氧诱导高原肺水肿模型中，该策略显示出一定的肺保护作用；同时，在急性肺损伤模型中也验证了其进一步应用潜力。
本研究为肺部精准递药提供了一种新的设计思路，团队未来将围绕吸入制剂工程化、安全评价以及疾病应用拓展等方面持续开展研究，进一步推动纳米技术服务于重大疾病防治需求。
原文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.5c19172
【初审：李桃春；复审：王允；终审：李家圆】
