甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤之一，其中分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），占甲状腺恶性肿瘤的95%以上。与甲状腺癌相比，甲状腺结节在人群中更加常见，其发生率可达约60%–70%，但其中仅约5%–10%最终被诊断为DTC。因此，如何从数量庞大的甲状腺结节中准确识别恶性病变，同时尽可能减少不必要的侵入性检查和诊断性手术，是甲状腺疾病临床管理中长期面临的重要问题。
目前，甲状腺结节的临床评估主要依赖细针穿刺活检（fine-needle aspiration biopsy，FNAB）。但其为有创诊断，且对于Bethesda III–IV类细胞学不确定性结节的良恶性判断仍然存在较大挑战。因此，开发一种更加便捷、非侵入，并具有较强恶性肿瘤识别能力的分子诊断方法，具有重要的临床意义。
近日，徐州医科大学药学院郭梦喆教授联合附属临床学院梁军教授在Cell Research发表题为 “A serum thyroid hormone metabolite test for molecular diagnostic evaluation of thyroid nodules”的研究成果，研究从甲状腺特有的激素代谢途径出发，建立了一种基于“血清甲状腺激素代谢物（thyroid hormone metabolites，THMs）”的分子检测方法，并通过多个独立临床队列系统验证其诊断性能。
研究采用了“回顾性训练队列—前瞻性独立外部验证—第二前瞻性独立外部验证”的多阶段临床研究设计。首先在872例回顾性样本组成的训练队列中建立模型；随后在392例前瞻性样本组成的独立外部验证队列中进行验证，并进一步纳入另外399例前瞻性样本开展第二次验证。三个主要研究队列共纳入1663例受试者。
结果显示，在模型训练队列中，THMs模型诊断DTC的特异度为87.1%，敏感度为93.0%，阳性预测值为88.7%，阴性预测值为91.9%，总体诊断准确率达到90.1%。在独立外部验证队列中，其诊断性能进一步得到验证，特异度达到99.5%，敏感度为92.3%，阳性预测值为99.4%，总体准确率为95.9%；在第二验证队列中，特异度达到100%，敏感度为92.0%，阳性预测值达到100%，总体准确率为94.0%。为甲状腺结节的非侵入性分子诊断提供了新的技术路径。
研究由多家医疗和科研机构合作完成。徐州医科大学郭梦喆教授、徐州医科大学附属临床学院耿厚法主任，浙江大学医学院附属第四医院RNA医学中心孙强研究员、安徽医科大学第四附属医院万鸿主任，溧阳人民医院周平主任，济南市中心医院宋勇峰院长为共同第一作者；徐州医科大学附属临床学院梁军教授联合南方科技大学邢明照教授、复旦大学附属上海肿瘤医院王宇主任为共同通讯作者。徐州医科大学、徐州医科大学附属临床学院为主要通讯单位。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-026-01300-1
图1：血清THMs检测的研究设计及其在甲状腺结节良恶性鉴别中的诊断表现。研究通过模型训练队列、独立外部验证队列和第二验证队列建立并验证THMs诊断模型，并进一步分析THMs检测在不同Bethesda细胞学分级和ACR TI-RADS超声分级中的诊断表现。
【初审：李桃春；复审：王允；终审：周雪妍】
